Despicable Me 3 merupakan lanjutan dari kisah Gru di film sebelumnya. Film ini diawali oleh Gru dan istrinya, Lucy, yang diberhentikan karena gagal menangkap penjahat bernama Balthazar Bratt. Suatu hari, Gru diberitahu bahwa ia memiliki saudara kembar kaya raya bernama Dru. Bersama dengan istri dan ketiga putrinya, Gru pun berangkat ke Freedonia untuk menemui saudaranya tersebut. Pada awalnya, pertemuan Gru dan Dru berlangsung baik. Namun, tanpa disangka hubungan keduanya mulai retak dan membuat Gru pergi dari kediaman Dru.