Despicable Me 4 masih berfokus pada kehidupan Gru. Namun kali ini menjadi semakin menarik, lantaran Gru baru saja kedatangan anggota keluarga baru. Selain menjadi ayah dari tiga anak angkat perempuan, kini Gru juga telah memiliki seorang anak laki-laki bersama Lucy bernama Gru Jr. Wihhh~ Namun di tengah kebahagiaan bersama keluarganya, Gru justru mendapatkan peringatan bahwa mereka sedang dalam bahaya. Pasalnya, penjahat Maxime Le Mal telah kabur dari penjara bersama kekasihnya, Valentina dan bertekad untuk membalaskan dendam masa lalu kepada Gru.